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癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

生涯场均仅7+4+2,却被称作“季后赛先生”,在三只球队拿到7枚冠军戒指

现在假设,你是某支NBA球队的总经理,有这么一个球员,他生涯场均只有7分、4.8个篮板和2.1次助攻的贡献,你是否愿意给到他一份合同呢?可能在大部分球迷们看来,这是一个值得商榷的问题,毕竟在NBA的历史之中,似乎能够打出这种数据的球员比比皆是,尤其是在现如今这个数据暴增的时代,更应该好好掂量一下这个球员的具体能力和未来的发展,否则很有可能会成为垃圾合同。



然而,倘若我告诉你,这个球员不仅不缺少合同报价,甚至还拿到了7枚总冠军戒指,并且被大量的传奇名宿和媒体视为NBA历史最强的角色球员,你还会犹豫你手上的经费吗?而我提到的这个人,不是别人,正是罗伯特·霍里,一个在NBA效力了16个赛季,并且是NBA历史唯一一位,代表3支不同球队,均多次夺冠的球员。那么究竟为何,霍里能够打出这样的成就?下面就让我们一探究竟!



典型的季后赛先生,代表3队7次夺冠。

回顾NBA的历史,其实在三支不同的球队,分别都拿到了冠军的球员也有不少,包括勒布朗·詹姆斯、丹尼·格林等人,都是这项成就的拥有者。然而,在NBA历史之中,能够在三支不同的球队,并且都拿到了至少2座总冠军奖杯的球员,有且只有霍里一人,就足以证明他的价值,这是NBA历史独一无二的成就,而且霍里并不是“蹭”冠军,而是实打实为球队做出了巨大的贡献。

常规赛阶段,霍里的表现确实比较普通,他整个NBA生涯场均只有7分、4.8个篮板和2.1次助攻的数据,确实非常不起眼,可能不少球员都能够平替霍里,甚至可以打出比霍里更为出色的表现。然而,霍里的价值并不是在常规赛体现的,恰恰就是在关键的季后赛,他屡屡能上演极为神奇的表现。



在自己长达16年的职业生涯中,霍里从未缺席过任何一个赛季的季后赛,回看NBA历史所有的角色球员,这同样也是历史第一的成就。不仅如此,他总计出战了244场季后赛,时至今日,仍旧是NBA历史第4位,仅仅就出场次数和连续16个赛季打进季后赛,就已经能够证明霍里的能力,更不用说,他在季后赛的场均登场时间,达到了28.0分钟,完全就是球队的主力。

此外,不要被他季后赛同样只有7.9分、5.6个篮板和2.4次助攻的数据所迷惑,他在不少夺冠的赛季,打出的表现都是足以媲美核心球员的,并且屡屡在关键时刻,上演属于自己的“霍里时刻”,比如在1995年总决赛的第二场,他最后时刻命中绝命三分,带领球队惊险胜利。2002年的西部决赛第四场,他在最后时刻压哨投进三分,绝杀国王的同时,也为湖人队带来了三连冠王朝。2005年,他更是在总决赛的天王山之战,单场独得21分,帮助球队拿下了关键的胜利,最终也是拿下了冠军,简直就是完美的角色球员。



能力堪称万金油,完美适配冠军体系。

然后,还有一点我们需要提及,那就是霍里能够拿到7座总冠军,并且从未缺席过季后赛的舞台,其实也足以证明,他是一个万金油型的球员,毕竟能够在火箭队、湖人队和马刺队三支冠军球队都成为主力,可见他能够完美适配所有的冠军体系。而这也和他的打法有关,当年进入NBA之时,霍里就以稳定的投射、不俗的防守和极高的球商著称,而这一点也是在他后来的生涯,得到了完美的诠释。

生涯早期,他和哈基姆·奥拉朱旺组成了火箭队的双塔,拥有三分投射能力的霍里,能够为大梦制造足够的空间,让他在内线予取予求。而在防守端,他更是从未拖过大梦的后腿,在93-94赛季的季后赛,他可以贡献11.7分、6.1个篮板和3.6次助攻,94-95赛季的季后赛同样也有13.1分、7个篮板和3.5次助攻的输出,作为球队的主力4号位,这个表现堪称相当完美。



而在后来加盟湖人队后,他在“禅师”菲尔·杰克逊的调教之下,也是完成了转型。由于沙奎尔·奥尼尔和科比·布莱恩特的存在,这支湖人队并不需要其他球员过多得分,所以霍里也是将更多的精力,放到了防守之中,负责硬抗对手的4号位,同时将自己的三分投射练的炉火纯青,打法也就是如今的“3D”打法,而他也确实转型的非常不错,在球队需要的情况下,他在01-02赛季的夺冠之路上,可以贡献9.3分、8.1个篮板、3.2次助攻和1.7次抢断,而在球队不需要太多进攻的情况下,他也可以扮演好蓝领角色,一心一意做好防守和篮板的保护,这是他在湖人队拿到三连冠的秘诀。

最后在加盟马刺队后,他再度进行了角色的转换,彻底融入了马刺队引以为傲的团队体系,作为一个老将,他只需要在关键时刻提供经验,并且完成“一剑封喉”,就足以让球队满意。所以,能够适应着三支球队的战术体系,不断灵活完成转型,这是霍里能够成功的最为关键原因。



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