473. 游泳入门：初学者注意事项

加油猪猪梗?勇敢

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最甜的不怕话是猪是什么梗?猪最甜是什么梗? - 红网问答

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小猪佩奇是什么梗?这个梗怎么来的? - 红网问答

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有没有特别搞笑的猪猪对话或者幽默聊天梗分享?

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小猪佩奇是个什么梗?

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大猪蹄子是什么意思什么梗

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柴可猪斯基网络语什么梗?什梗

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你是猪什么梗?

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近两年有什么网络流行的梗?例如:我要我觉得，我不要你觉得?黄色软件100款

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万猪哀嚎什么梗?

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泉州高速发布假期出行提醒：雨水“凑”热闹 行车须谨慎

今年“五一”假期自4月30日（周六）至5月4日（周三），其间高速公路实行免费通行。假期时间较长，泉州高速交警预计辖区高速公路尤其是重要互通、出入口将迎来车流高峰，提醒车主科学规划出行，避开拥堵。

据高速交警介绍，根据往年经验，“五一”假期泉州高速易拥堵的路段有：沈海高速南安水头路段厦门往泉州方向、泉南高速南安路段三明往泉州方向、泉南高速永春路段三明往泉州方向、沙厦高速德化路段三明往泉州方向、甬莞高速同安至安溪路段泉州往厦门方向。广大司机朋友要留意高速交警部门发布的路况提醒，选择合适的绕行路线，避免拥堵。

需要注意的是，“五一”期间，泉州高速收费站可能继续设置防疫联合查验站。车流高峰来临时，车流量较大的泉州南、池店、泉州、晋江等收费站可能出现车辆排队的情况。请进入收费站的车辆提前做好准备，排队等候，有序通行，切勿随意穿插、变更车道。

山区高速路段隧道多、弯道多，请过往车辆注意控制车速、保持安全车距，进入隧道前应提前减速，开启大灯，注意隧道前的信号；进入隧道后应按车道行驶，不要随意变更车道和超车。

自驾车出游前，车主要提前对车辆进行安全检查和保养，确保车辆转向、制动、轮胎、灯光等关键部件安全技术性能符合有关标准，并随车携带警告标志牌、千斤顶、螺丝套筒等工具，以备急需。自驾车出行，请遵守通行规则，按车型、分车道安全文明驾驶。切勿超速行驶、疲劳驾驶、随意变更车道、随意停车上下人员，杜绝酒驾。

根据天气预报，“五一”期间将有降雨天气，这对行车带来不利影响。高速交警介绍，十回事故九回快，雨天路面湿滑，更要谨慎驾驶。根据路况，及时调整车速，在不熟悉的路段更要控制好车速。缓慢跟车，不要盲目超速，确定安全再超车。另外，大型车辆在雨天行驶会给小型车辆带来很多潜在危险，小型车辆要远离它们。如果雨太大，就不要贸然行车，选择安全路段或者服务区休息，待雨小后再出发。（泉州晚报记者 黄枫 通讯员 林阿敏）

癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧