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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

音乐，让他们不再觉得“与众不同”

　　“拿起话筒的那一刻，我无限接近普通人。”前不久，湖北省武汉市盲童学校VMV乐队主唱刘雅倩在掌声和欢呼声中走下舞台。

　　当晚，这个2000年出生的姑娘和键盘手张嘉俊代表乐队，与华中农业大学“本禹志愿服务队”一起，为武汉学院师生上了一堂生动的音乐团课。

　　图①:今年寒假，团队在武汉保利上城社区开展为期一周的“VMV乐队寒假学堂”活动时，和社区的孩子合影。图②：VMV乐队登台演出。图③:贝斯手郭斌。图④:吉他手金海心。受访者供图

　　现场师生沉浸式感受音乐背后的力量，学生们打开手机手电筒，跟随音乐挥舞手中的光亮，让歌词化为现实，“心中的火苗你为我点燃，穿过迷雾就看到希望！你带我感受璀璨银河焰火的炽热……”

　　2015年成立的VMV乐队已经快10岁了，这群来自武汉市盲童学校的孩子虽然看不见、看不清这个世界，却选择用音乐让世界看见他们。

　　小时候便知道自己“与众不同”

　　刘雅倩的老家在距离武汉几百公里的湖南娄底。因先天性白内障等各种复合型眼病，从出生起，她的视力便不好，以至于儿时的记忆都是“糊”的。“好像都没什么小时候的印象，就是看不清。”

　　虽然看不清，但儿时的刘雅倩很乐观。哪里有小孩儿，她就带着吃的跑过去，分给大家。有时候可能因为看不见，人家欺负她，但她并没感觉受很大委屈，因为爷爷十分宠爱家里的这个独生孙女，会帮她出气；当她不开心时，也会给她唱红歌。

　　到了上幼儿园的时候，第一家幼儿园直接把她拒之门外，这令当时的她感到很费解，“我只是想上学，为什么不收我？”家里人没告诉她原因，她自认为只要学习好，就一定能获得老师的青睐。

　　她让爷爷前一天晚上将课文读几遍给她，第二天早上自己再慢慢回忆，直到背诵出来。见到新幼儿园的老师，她直接背出记好的课文，想在老师面前表现自己，可还是接连被一家又一家幼儿园拒绝。她慢慢感受到了自己身上的“与众不同”，一度很沮丧。

　　在VMV乐队中，刘雅倩还算“幸运”，能看见一丝光亮。当需要看清东西时，她就用手机拍照，然后把图片放大数倍贴近眼睛。键盘手张嘉俊、吉他手金海心、鼓手万语谦言、贝斯手郭斌，则因先天或后天因素，处于全盲状态。

　　现实中的区别对待或许还能找到折中办法解决，内心深处萌生的悲观情绪又该如何化解呢？

　　“我没学上的那段时间喜欢一个人坐着，不想说话，也不想出去。在看不见的情况下，没有见识过外面的世界，每个人都会不自信吧。”万语谦言说。

　　对于生活的很多向往，都是来到盲校之后。特别是张龙老师的出现，为孩子们平淡的生活增添了一些跃动的音符。

　　张龙是武汉市盲童学校副校长，也是VMV乐队的领路人。2011年，她主动申请从另一所普通学校调到盲校。

　　“孩子们窝在教室里，将自己‘揉’成一团，要么趴在桌子上抠眼睛，要么三三两两在操场上转圈，也不说话。”回忆起刚来盲校时的情景，张龙依然记忆犹新。

　　毕业于武汉音乐学院的张龙坚信，音乐是治愈心灵的力量，音乐能够让生活更美好，“我想用音乐让这个学校‘活’起来，我要让世界看见他们。”

　　2013年，张龙创建了“六点天使”艺术团，开发视障学生体育艺术潜能。之所以叫“六点天使”，张龙说，盲文是6点字，早晨6点，又是充满朝气和希望的时刻，而这里的每个孩子也都是天使。

　　VMV乐队就是其中的一个小组合，2015年开始组建。

　　在张龙看来，成立乐队能够让大家明白抱团取暖的意义，“希望他们在音乐中能够相互陪伴，让孩子们知道他不是一个人在战斗，而是一群人在战斗。”

　　组建乐队还有一层更深的考虑，张龙希望能够给孩子们提供一条新的出路。

　　“我想打破人们的刻板印象，盲校毕业的孩子并不全部从事盲人按摩职业。如果孩子们有一天真的能学有所长、学有所成的话，这个乐队可以成为他们的一种职业发展方向。”张龙说。

　　张龙回忆，乐队当时选人很简单。“我了解孩子们，就凭自己多年的经验直觉。”

　　刘雅倩很喜欢唱歌，或许是小时候爷爷给她听的红歌太多了。张嘉俊性格很活泼，是一个“音乐小顽童”。他喜欢配音，也喜欢不同种类的电子乐器，比如电子鼓、电子合成器等等。金海心长得比较小巧，这个酷爱国风的小女孩儿特别听话，布置给她的任务，她一定保质保量完成。万语谦言的听力很敏捷，他有一双接近于绝对音高音感的耳朵，对于学习音乐有很大的优势。

　　采访中，最不爱说话的是郭斌。虽然年纪不大，但给人的感觉非常沉稳，就像大哥哥一样，一点也不浮躁。

　　他们的学习靠触摸

　　在常人看来，手主要是弹奏乐器的。但对VMV乐队成员来说，手多了一项特别的任务——用触摸，来构建对于乐器的认知。

　　2015年乐队刚组建时，金海心和其他小伙伴一样，因为看不见，一度对乐器学习感到很无助。“弹吉他会有一些手形上的要求，因为我看不到老师的手是怎么摆的，也不知道自己弹的时候，手形有没有出现什么问题。”

　　当时，这群孩子还很小，最小的万语谦言刚刚8岁，在此之前他们甚至都没听过这些乐器的名字。

　　没听过，更没看过，这要怎么学？张龙请来了自己武汉音乐学院的校友蔡涛，让他教孩子们乐器。他是一名专业的音乐人，也热衷于公益事业。

　　蔡涛让大家摸自己的手形，包括手指之间的跨度大小、哪个手指先动、不同手指交替的频率等等。之后，孩子们自己试着做，老师会告诉哪里做得不对。

　　“老师不在的时候，你就只能自己纠正自己。”金海心自己练习的时候，每当练习一段时间，就会停下来，左右手互相摸，在脑海里想这个手形是否和老师教的一样。其他人也是靠这种方式渐渐熟悉了自己的乐器。“比常人付出更多的时间，我们一定可以。”

　　刘雅倩也有同感。在她看来，有问题就一定有解决问题的办法，积极面对就好。同伴们看不见，她就用手机拍照片并把照片放大数倍贴近眼睛，然后把看到的内容告诉小伙伴。大家记不住乐谱的时候，她会打趣说道，“高手到最后都是盲弹，也就是不看谱子。我们一开始学就已经是高手了。”

　　刘雅倩有一本《成功日记》，这是一本用盲文书写的日常随笔。“因为我有段时间不太自信，我就把我觉得自己有突破的、做得好的事情写下来。每天写一点点也行，自己觉得不自信就拿出来看一下。”

　　蔡涛还创造了个小妙招，在乐器上贴上胶带，告诉大家触碰有胶带的区域会发出什么声音。然后，慢慢减少胶带的数量。普通人可能看一眼就记住的操作，他们要用上百次甚至上千次的练习产生肌肉记忆。正是靠着艰苦的练习，金海心记住了几十种吉他和弦指法，张嘉俊记住了面前几十个功能键的位置。

　　乐器的位置还能靠胶带提示，但乐谱却没有类似胶带的提示物，纯靠背诵。老师唱一句，他们背一句，直到将几十首歌曲的乐谱记了下来。

　　伴随着对乐器的学习日渐深入，大家开始排练。不过，张龙发现，孩子们盲态明显。

　　为了改变自己，大家在学校的形体课上，仔细去摸张龙的关节是怎么动的，包括面部表情。在一堂形体课视频片段中，记者看到，孩子们不停地抚摸张龙的腰、后背、头，体会正常人腰板要挺直、头要正、胸要挺的感觉。“一点一点地触摸，在黑暗中完成了对梦想的拼图”。

　　“除了看不到，我们什么都能做到”

　　2017年10月15日国际盲人节，对于VMV乐队的所有成员来说，是终生难忘的一天。

　　这一天，由武汉市慈善总会联合湖北经典音乐广播、武汉市盲童学校、爱心企业，共同举办的公益演出“听见花开——武汉盲校六点乐队Live Show”，在武汉工人文化宫成功举办。

　　这也是VMV乐队首次出现在公众视野。

　　当天，乐队先后为大家演绎了《童年》《飞得更高》等歌曲，以及乐曲《鸿雁》等，共有600多名来自社会各界的爱心人士受邀在台下现场聆听孩子们激情歌唱，90多万人次通过直播平台观看演出。

　　蔡涛全程参与这次演出，并邀请了很多知名音乐人。“虽然说不像专业的(乐队)或者说职业的(乐队)那么好，但是能在这个年纪有这么一个比较完整的东西呈现出来，让他们很惊讶，不可想象这是怎么做到的。”蔡涛回忆这些知名音乐人对演出的评价。

　　VMV乐队是在演出前3个月接到消息的。当得知现场观众都是来自社会各界的爱心人士时，孩子们变得更紧张了。

　　“从记事起，我就已经感受到了很多人的爱。特别是在学音乐的过程中，很多像蔡涛老师一样的人，想方设法帮我们。人要学会感恩，我们想用音乐告诉他们，你们帮助的是一群值得帮助的人。”刘雅倩说。

　　那段日子，大家比以前更刻苦了，白天的课间和午休时间抓紧时间完成作业，每天晚上下课后排练两三个小时，刘雅倩学会把腿搭在舞台上唱歌，希望能够“打开”自己，让自己更“open”；金海心两只手的食指和无名指接连被磨破、结痂。

　　努力换来超乎想象的演出效果。“我现在唯一能想起来的就是现场一波又一波掌声和叫好声，声音甚至有些夸张。”金海心回忆道。

　　此后，VMV乐队还在社交媒体平台发布首支单曲——《暖》。《暖》由金海心作词，刘雅倩作曲，蔡涛等老师担任艺术指导。

　　“世界温暖太多美好太多梦想要试着做。你让我感受字迹的沟壑四季变换的景色……”娓娓道来的暖心歌词饱含感恩的深情。

　　此前，金海心从来没有想过自己能够站在这么大的舞台上，也没有想过一个曾经不太自信的自己能干成这么一件大事。

　　金海心说，是音乐给了她自信。“常人觉得盲人怎么可能学会音乐，可我们不仅学会了，还把表演搬上了大舞台。事实证明，你们能做的，我们也能做，甚至做得更好。”

　　音乐如此，工作和生活也是如此。从小就想当老师的她，把这个想法深埋心底，直到前两年，她才把这个想法告诉家里人。“很多人不自觉地将盲人和盲人按摩联系在一起，认为狭小幽暗的按摩房才是我们的归宿。但现实是很多人并不想干按摩，只是迫于生存压力。我们也有自己的追求，除了看不到，我们什么都能做到。”

　　前些天，她已经和梧桐树保险经纪有限公司签订了合同，成为这家公司的艺术老师，丰富职工精神生活。一直想当老师的她圆了自己的一个梦。

　　刘雅倩还在追寻自己的音乐之梦。同在一个乐队，让她俩成了无话不说的好闺蜜。刘雅倩大一些，会在校园里多帮金海心，倒水、拿快递、搬东西。她俩还会在微信上分享一些八卦和新鲜事。“这份友谊很珍贵，因为我们一起做成了很多事。”刘雅倩说。

　　和很多马上步入毕业季的大学生不一样，刘雅倩没有“选择困难症”，对自己毕业后的路已经想清楚了，她想先工作攒一些钱，再考研。

　　3年前，她高考后也是十分坚定，果断放弃了长春大学特殊教育学院音乐表演专业，选择通过成人高考的方式进入武汉音乐学院。“我还是不想去专门为我设立的学校。我对音乐感兴趣。”

　　最近，她去了湖北省残疾人联合会，想看看哪些岗位适合自己，也了解一下有哪些针对残疾人就业的政策。另外，她还关注了“武汉残疾人就业”微信公众号，提前了解就业信息。

　　始终对生活保持热爱，爱笑的刘雅倩对未来抱有美好的愿望，“或许，这就是音乐的力量”。

　　万语谦言和郭斌现在还在上高一，把全部精力都用在了学习上。采访中，二人也流露出了自己对未来的规划。万语谦言对音乐很感兴趣，高考想报一个音乐相关专业，郭斌则对心理学和中医感兴趣。

　　“音乐小顽童”张嘉俊始终没有忘记自己10年前和钢琴家郎朗的约定——保持对音乐的热情，一起用心感受音乐。如今的他活跃在短视频平台上。

　　正如他在账号简介所写的一样——“音乐不能只温暖或感染自己一个人”，他正通过一个个短视频将这份热爱传递出去，让更多人看到他的表演。

　　杨雷 中青报·中青网记者 雷宇