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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

自助售票机新增退票功能 积分如何兑换火车票？

取退票更方便了

本报讯 （记者吴志明）近日，泉州火车站对车站“旅客服务系统”进行升级，自助售票机和自助取票机各新增服务功能，即自助售票机新增退票功能、自助取票机新增购票功能。需要提醒的是，新增购票功能后的自助取票机无退票功能。

泉州火车站相关负责人介绍，新增功能后，自助售票机可办理购票、取票、退票、学生购优惠票资质绑定和残疾军人购优惠票资质绑定、会员服务等业务。自助取票机可办理购票、取票、学生购优惠票资质绑定和残疾军人购优惠票资质绑定、会员服务等业务。

该负责人表示，自助售票机退票流程（由第三方支付，且未换取报销凭证的电子客票可在开车前办理退票）具体为：在自助终端页面点击“退票”、点击“退未打印的车票”、读取有效身份证信息、选择要退的车票（每次操作只能选择一张）、点击“确认退票”、核对退票信息无误后，再次点击“确认退票”，取出退票凭证。

自助售票机和自助取票机购票流程具体为：在自助终端页面点击“购票”、选择出发地/目的地/乘车日期、点击“下一步”、选择需要的车次/选择席位/票种/张数、点击“下一步”、选择证件类型、是否预留手机号码、是否购买保险、核对购票信息无误后，点击“确认并支付”，就可以打印行程信息提示。

乘火车积分 可兑换车票如何使用帮你打探

买火车票可以积分，还能兑换车票？近日，这样的消息在网上流传。记者从泉州火车站相关负责人处获悉，这是真的，而且该功能已经上线很久了，只不过不少人还不知道如何使用。

积分有效期12个月

“要获得积分首先要成为会员。”该负责人表示，年满12周岁的自然人可以通过12306手机APP、12306官方网站以及铁路车站的会员服务窗口申请开通。通过12306手机APP以及12306官方网站申请开通后，还需要到铁路车站的取票机选择“会员服务”进行本人身份证验证，同时设置一个消费密码后即可激活并正常使用了。而通过车站的会员服务窗口开通办理就可以直接进行身份证认证了。“之所以要设置消费密码，是因为之后在操作积分兑换车票时需要用到。”

会员购买参加积分累积的车次车票，并且实际乘车到站后就可以获得积分返还了。积分以“分”为单位，每次进入账户时按四舍五入取整计算。乘车积分=票面价格×5（如旅客购买100元的车票可获得500积分）。乘车积分在会员本人实际乘车到站后5日内自动进入账户，不能转让。有效期为积分自进入账户当日起连续12个月，到期未兑换的积分自动作废。

需要注意的是，积分兑换的奖励车票（包括奖励车票丢失后补办的挂失补车票）不参与乘车积分累积。国际列车、往返香港列车、非控股企业担当列车等铁路指定列车车票暂不参与乘车积分累积。代用票、列车补票、到站补票、非实名制车票、儿童票及积分兑换车票丢失后办理的挂失补车票等暂不参与乘车积分累积。“在其他网站、APP购买的车票也不能累计和兑换积分。”

兑换的车票不能退票

该负责人表示，每一个会员可以设置8个受让人（不含会员本人），设置受让人的好处在于可以使用自己的积分为朋友及家人等兑换车票，提高会员积分的利用率。受让人自添加成功之日（含当日）起60天后才可以生效使用。添加的受让人生效之后，就可以使用自己的积分来为受让人兑换火车票了。目前添加受让人较为便捷的方式就是通过12306手机APP来添加了，通过“铁路畅行”界面的“受让人”功能进行添加，输入受让人的姓名、身份证信息等即可。通过铁路车站会员服务窗口和自助售票机添加的话，还需要携带本人及受让人的身份证原件。

积分首次累积到10000分以上后，就可以使用积分来兑换车票了，100积分等价于1元人民币，在办理积分兑换时，需要在查询车票的同时勾选“兑换车次”这个选项，只有指定的车次才可以办理兑换的。具体可兑换的车次有哪些，以实际查询结果为准。在铁路车站设立的会员服务窗口办理兑换时，需要携带本人或者受让人的身份证原件，确认需要兑换的车票后，输入消费密码即可办理。

需要提醒的是，会员进行积分兑换时，按照“先进入积分先消费”的原则消耗积分。积分兑换时只允许使用单一账户，不可透支，不可与其他支付方式混合支付。即需要兑换一张300元的车票，会员账户里面至少需要有30000积分才行，不够不能用其他方式来支付差额。积分兑换的车票可在车站会员服务窗口办理改签，但不办理退票、变更到站。（记者吴志明）