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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

一线教师分析中考作文《学习与性格》

昨日下午，在东海中学考试的学子走出考场。 （张晓明 摄）

昨日，中考结束了第一天的考试，作文题目《学习和性格》一时成为学生和家长热议的话题。那么，今年的作文有什么特点？怎么写才能得高分？记者邀请我市一线语文教师进行了分析。□记者 曾聪虹

选择最有感触的 体验来写

■泉州一中初中语文学科负责人 高级教师朱静怡

今年作文题的考查形式是对往年的延续，材料+作文，不过考查的主题却出乎许多人的意料，因为今年不少人觉得可能会出跟抗疫有关的主题。当然，题目也在意料之中，因为它不但紧密扣住新课标的具体要求，即要求学生“写作要有真情实感，力求表达自己对自然、社会、人生的感受、体验和思考”，也符合部编版教材“立德树人”的总原则。

题目已经明确了写作的范围——“学习”“性格”，审题时首先要明确两个词的含义，“学习”指的是通过各种形式获得知识或技能的过程，“性格”指的是人的性情品格，中间的“与”是个连词，表示并列关系。因此，题目的指向就是要求学生根据自己的生活体验写出学习与性格之间的关系。

学习与性格两者之间有什么关系？考生构思的切入点在哪里？这时候对材料的解读就很重要了。材料第一句“读书学习，塑造着我们的性格”，明确告诉考生——学习塑造性格。理解这一句，相信考生们基本就不会离题了。如果考生认为，不只是写学习塑造性格，而是写学习与性格相辅相成，互为作用，可不可以？个人觉得是可以的，就是难度增大，思路要更加清晰。但如果写好，这样的文章会很出彩。题目的两段材料，从课内延伸到课外，从课堂到生活，起到了提示和引导作用。考生可根据自己最有感触的体验来选择写作素材。

在两种文体的选择上，考生最好选择自己最擅长的一种文体。如果写记叙文，课标中要求“写记叙性文章，表达意图明确，内容具体充实”，也就是要有具体事件的叙述或场景的描写，中心要明确突出；如果写议论文，课标要求“做到观点明确，有理有据”，即要明确自己树立的观点，并有翔实有力的论据加以论证。

不过，无论记叙文或议论文，考生都要明确一点，“以我笔，写我事，抒我情，明我志”。作文要有真情实感，切忌空洞无物，如果还能扣紧时代精神，联系到现实生活中的人或事或细节，文章能更加深刻。

字里行间要有感染力

■福师大泉州附中 语文一级教师金赞雄

纵观近几年的中考作文题目，2017年的《每个站点都有风景》，2018年的《充电》，2019年的《最好的作品》，今年的《学习与性格》，总体感觉，命题者越来越关注学生的成长历程，力求引导他们更多地去关注生活中的点点滴滴，追寻人生长河中的朵朵浪花，塑造自我，超越自我，充分体现了新课标关于语文教学“情感、态度、价值观”的正确导向，使语文学习成为引领学生成长的“指南针”。

今年的题目指向性很强，比较贴近学生的日常生活。值得一提的是，材料中的“学习”二字，内涵和外延都很丰富，既可指求学各阶段的学科学习，日常生活中的读书看报，人与人之间的交流分享，亦可指蕴藏学问智慧的生活大书，比如日常的体育锻炼，游历名山大川，与友人师长智者的畅谈心得，诸如此类，皆可影响改变一个人的品性修养。

作为应试作文，学生无论从哪个角度出发，应该都比较容易入手，阐述“学习”对自身性格养成和塑造的深刻影响。写成记叙性的文章，可从自身某阶段学习经历入手，畅谈学习之后性格发生何种改变，并由此对自己人生产生的巨大影响。也可写在人生的不同阶段，学习对性格的不同塑造。写成议论性文章首先要明确自己的观点，接着可从正反面列举历史长河中的相关事迹或名人名言佐证观点（如《论语》中有诸多关于通过学习来提高个人品德修养的名言），再结合自身的学习经历谈具体做法，使论证更贴近学生实际。

特别要注意的是，材料中有要求，这篇文章是要在主题班会上与同学交流分享的，行文的语言风格要尽量符合主题班会的情境模式，字里行间要有感染力和亲和力，只有先让自己感动了，才能成功感动别人！

突出中高考接轨的特点

■南安一中 语文高级教师黄志宏

今年中考的写作，延续了福建中考前三年的“材料+命题”的形式，体现了中考命题的延续性特点。但在写作形式上有所变化：在材料的结尾处增加了“在主题班会上与同学交流分享”，这与今年高考作文形式上相近，也突出中高考接轨的特点。让写作与学生的生活（班集体活动）紧密相连，从生活中学习写作，在习作中提高生活的品位。

该命题分两大部分：题目是解读题意的核心，导语材料为具体解读题意提供了具体的写作范围和方向。解读时应将这两部分相结合，这样才能精准立意，确定好选材和行文等方面的方向和方法。

解题意：“学习与性格”是一个并列结构的短语，核心部分是“学习”“性格”。所以要明确人的学习与性格的自我塑造、养成的相辅相成的关系。

解材料：关键词读书学习（含生活所学），影响、改变、塑造性格。抓住上述的关键词考生不难得出本文写作的主题，通过读书、学习，可以让一个人不断获得成长，从而塑造甚至改变一个人的性格。

综上所述，通过对题意和材料的分析与考量，考生在行文时至少应做到：在叙事中，应侧重描述为什么读书学习能影响、改变性格，通过具体事例展现性格塑造、改变的过程，有力地体现读书学习对性格形成的深刻影响。在议论性文体中，应明确学习与性格之间相辅相成的关系，运用摆事实、讲道理的方法，阐述读书学习对性格塑造的重要作用。

2020年中考作文题

读书学习，塑造着我们的性格。哲学家培根说：“读史使人明智，读诗使人灵秀，数学使人周密，科学使人深刻……”凡是所学，皆成性格。

生活充满酸甜苦辣，蕴藏着学问和智慧，是一本无字天书，生活中所学到的，也会影响和改变我们的性格。

对此，你有什么经历，体验和思考？请以“学习与性格”为标题，写一篇文章，在主题班会上与同学交流分享。