知识受贿为犯罪嫌疑人通风报信 安溪这六名协警栽了
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癌症疫苗,近50万美元一针?

  来源:中国新闻周刊

  癌症疫苗来了,但可能要劝退很多人。

  8月19日,美国药企莫德纳(Moderna)与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药(Keytruda,可瑞达)治疗黑色素瘤患者的III期临床,达到无复发生存期(RFS)和无远处转移生存期(DMFS)的终点的消息。

  这则消息一出,让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前,但先别高兴得太早。且不说疗效如何,这款药就算成功上市,价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算,这款药的批发采购成本(WAC)大约要47。5万美元,约合人民币318万元。

  癌症疫苗,为什么这么贵?

图/视觉中国图/视觉中国

  为什么贵?

  首先要明确的是,大多数创新药的研发投入极为巨大,为了收回研发成本,定价贵一些也很正常。

  泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊,创新药领域素有“双十定律”一说,一款创新药从启动研发到上市,平均投入超10亿美元,研发周期超过10年。

  具体到莫德纳这家企业,这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示,其2025年营收仅约19亿美元,全年亏损28亿美元,其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月,莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

  而能否收回研发投入,取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大,即定价×患者规模。

  黑色素瘤虽然“恐怖”,有“皮肤癌之王”的称号,但整体上看发病率并不算高。

  国际癌症研究机构(IARC)数据显示,从2022全球癌症发布的数据来看,全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万,2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲,亚洲最低。

  在我国,黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤,但已被纳入国家罕见病目录,整体粗发病率0.62/10万,标化发病率仅为0.37/10万,2022年全国新发病例8789例。

  这也就导致了即便是定价高昂,能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计,到2035年,intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

  更何况这款药的生产成本还很高,消费端自然很难“打折”。

  同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊,不同于可以批量生产的预防性疫苗,intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”,每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且,由于mRNA本身极“娇贵”,对冷链要求苛刻,从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

  相关研报显示,从活检采样到疫苗制备完成,整个过程约需六周时间,单个患者生产成本高达数十万美元。

  此外,intismeran还不是单独用药,其临床试验是联合默沙东的K药一同进行,未来的商业化也很可能与K药捆绑销售,定价、分成、医保支付方式等,每一项目前都是未知数。

  前景

  价格之外,这款癌症疫苗的疗效到底如何?

  朱晶指出,这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善,一个更关键的数据,即总生存期(Overall survival,OS)数据尚未披露。

  据定义,OS指的是从患者吃药开始计算,一直到死亡的时间间隔,是肿瘤临床试验中最容易观察,也最直观的指标,亦被美国食品药品监督管理局(FDA)视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

  “这款药的真正疗效以及后续的商业化前景,都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

  尽管挑战重重,但行业的态度依旧乐观。

  8月19日,莫德纳股价单日暴涨176.97%,创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅,市值一天增加约445亿美元。

  程思奇指出,此次数据的价值不光在黑色素瘤本身,更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源,在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样,从黑色素瘤延伸出去,最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

  据资料,目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究,除了黑色素瘤外,还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

  “资本市场的剧烈反应,本质上不是押注一种药,而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地,这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

  更关键的是,倘若证明了该路线的可行性,就有可能吸引更多企业参与进来,让技术持续迭代,最终解决可及性问题,把价格打下去。

  但受访专家也同时指出,就目前来看,无论是进度还是技术,后来者都和莫德纳有着明显差距。

  程思奇指出,mRNA技术的核心在于“递送系统”,即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质,精准送入特定目标T细胞中,过程中不被血液中的酶分解,或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

  “这方面国内企业的原创专利较少,且上游原材料和设备仍依赖进口,还需要时间追赶。”程思奇补充道。

  记者:石若萧

遗珠成“顶流”,《四季》走过300年

  高建

  提到古典音乐历史上长达一个半世纪的巴洛克时期(1600年至1750年),人们首先想到的作曲家应该是巴赫与亨德尔。然而有趣的是,今天音乐会舞台上演出频率最高、知名度最广的巴洛克乐队作品却并非出自两位“集大成者”的笔下,反而是与他们同时代的意大利作曲家维瓦尔第写下的小提琴协奏曲《四季》。

  瑞士格施塔德梅纽因音乐节乐团

  没有史料准确记载《四季》的创作时间,只知道它所包含的四部小提琴协奏曲和另外八首维瓦尔第创作的同体裁作品一道以《和声与创意的实验》为标题出版于1725年,这也意味着这部古典乐坛的顶流名作问世距今已整300年。

  从电视广告配乐到咖啡馆背景声,每当与《四季》中“春”的旋律不期而遇,几乎所有人都会精神为之一振、下意识做出深呼吸的舒展动作并随节拍轻轻摆头。而对于拥有这样一首超级金曲的作曲家维瓦尔第而言,人们似乎很难再说出他的另外一首作品,难免会令人生发出类似张若虚《春江花月夜》“孤篇冠全唐”的感慨。事实是,《四季》和“孤篇”的概念南辕北辙,维瓦尔第不止在1725年一次性出版了12首小提琴协奏曲,在整个职业生涯中所创作的器乐协奏曲数量更是超过了惊人的500首!抛开不同时期创作观念与习惯的差异,作曲家的泉涌乐思和勤勉品质足以令人钦佩。正是凭借着海量创作,维瓦尔第巩固了自己在音乐史上的重要地位,他确立并强化了器乐协奏曲的经典结构,以“快、慢、快”三个乐章为框架,通过交替使用独奏(solo)和合奏(tutti)的对比形成一呼百应的奇妙感受,让音乐始终处在变化与流动之中,创造性地突破了18世纪初乐器音量与音色带给作曲家的局限束缚,《四季》所遵循和体现的正是这样的创作思路。

  真正让《四季》从维瓦尔第作品,乃至所有巴洛克器乐作品中脱颖而出的,是其卓越的艺术想象力。作曲家在乐谱上以十四行诗的形式明确写下了音乐描绘的意象,等于为没有歌词的纯音乐作品留下了“文字说明书”。以此为线索,音乐的叙事结构便清晰明了,诸多巧思也分外迷人。春季的啾啾鸟鸣、午后犬吠,夏日里的闷热沉寂、惊雷暴雨,秋天狩猎队伍的喧天号角,寒冬时节人们跺脚御寒、牙齿打颤的画面,竟然全都被写进了音乐之中,如此生动逼真的描画,如此酣畅浑然的表达,或许直到19世纪末斯美塔那写下《沃尔塔瓦河》时才有作品堪与之比肩。更容易被人忽略的是,四部协奏曲中没有长笛和双簧管的灵动吹奏,没有小号与圆号的嘹亮助威,没有打击乐的磅礴重击,仅凭十几把弦乐和一架羽管键琴就营造出了无比丰富的声音世界,无愧于“和声与创意的实验”之名。

  维瓦尔第

  就是这样一部精彩之作,在维瓦尔第去世后的两百年间始终鲜有人问津,除了历史际遇的偶然因素外,“音乐说明文字”之妙很难通过传统的音乐会方式得到广泛传播。直到20世纪中期,立体声录音和唱片工业进入黄金时代,意大利音乐家合奏团、穆特与维也纳爱乐乐团、肯尼迪与英国室内乐团先后录制的立体声版《四季》专辑不断刷新销售纪录,才真正刮起了“四季旋风”,让所有小提琴演奏家都意识到了这部遗珠之作经久不衰的魅力。

  英国小提琴演奏家丹尼尔·霍普自然也在此列。他刚履新瑞士格施塔德梅纽因音乐节与音乐学院艺术总监,便将于11月16日,搭档格施塔德梅纽因音乐节乐团亮相众星云集的国家大剧院2025“醇·萃古典”板块。此场音乐会不但将再度奏响经典的维瓦尔第《四季》,还将呈现英国当代作曲家马克斯·里赫特重编的当代《四季》。成长于传统音乐学院教育氛围下的马克斯·里赫特大胆选择以电子音乐的方式解构经典,将小提琴等原声乐器与电声合成器融合,熟悉的旋律将以“碎片”的方式回荡于音乐厅中。

  作为这部作品的首演者,丹尼尔·霍普在2013年录制的新作唱片曾经横扫全球各大音乐榜单与奖项,北京观众此番将现场聆赏两部《四季》跨越近三百年的对话。如果说四季是人们对于时间最清晰的感知与最古老的注解,而作为时间艺术的音乐无疑是最适合展现四季轮回的形式和载体,以音符去重新组合时间,用新的审美去定义传统作品,注定是一场奇妙之旅。

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是一款一款像素怀旧的养成收集类游戏,需要解开各种机关谜题,考验玩家的反应速度,像素风却细腻入微。与可爱的怪物成为伙伴,欢迎前来挑战你的智商与胆量!

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    读者2号
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