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红楼梦的人物都代表了什么

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曾国藩家书人苟能自立志第几日写?

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《红楼梦》中的贾宝玉出家后，回到幻境的麻豆精品神瑛侍者身份后还想...

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15公斤左右的中型犬有哪些?

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郭德纲会读古书，还讲文言句。他肯读书，为什么不创作主流相声?

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方命的意思是什么？方命的释义是什么啊？

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为什么有些再婚人士的婚姻不长久?

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癌症疫苗，近50万美元一针？

　　来源：中国新闻周刊

　　癌症疫苗来了，但可能要劝退很多人。

　　8月19日，美国药企莫德纳（Moderna）与默沙东联合宣布了mRNA皮肤癌疫苗Intismeran联合K药（Keytruda，可瑞达）治疗黑色素瘤患者的III期临床，达到无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的终点的消息。

　　这则消息一出，让“癌症疫苗”的概念被带到了大众面前，但先别高兴得太早。且不说疗效如何，这款药就算成功上市，价格也不会便宜。据美国投资银行William Blair估算，这款药的批发采购成本（WAC）大约要47。5万美元，约合人民币318万元。

　　癌症疫苗，为什么这么贵？

　　为什么贵？

　　首先要明确的是，大多数创新药的研发投入极为巨大，为了收回研发成本，定价贵一些也很正常。

　　泰伦仕外部创新顾问朱晶告诉中国新闻周刊，创新药领域素有“双十定律”一说，一款创新药从启动研发到上市，平均投入超10亿美元，研发周期超过10年。

　　具体到莫德纳这家企业，这几年在研发上的投入相当惊人。财报显示，其2025年营收仅约19亿美元，全年亏损28亿美元，其中研发费用就消耗了约31亿美元。去年11月，莫德纳更是与资产管理公司Ares Management签下一笔最高15亿美元的五年期贷款。

　　而能否收回研发投入，取决于一款药最终能卖多少钱以及患者规模有多大，即定价×患者规模。

　　黑色素瘤虽然“恐怖”，有“皮肤癌之王”的称号，但整体上看发病率并不算高。

　　国际癌症研究机构（IARC）数据显示，从2022全球癌症发布的数据来看，全球总体的黑色素瘤标化发病率3.2/10万，2022年全球新发病例约33.17万。发病率最高的地区是澳大利亚、北美和欧洲，亚洲最低。

　　在我国，黑色素瘤虽说是少见的恶性肿瘤，但已被纳入国家罕见病目录，整体粗发病率0.62/10万，标化发病率仅为0.37/10万，2022年全国新发病例8789例。

　　这也就导致了即便是定价高昂，能收回来的钱也有限。巴克莱银行预计，到2035年，intismeran在黑色素瘤领域的年销售额可能达到约30亿美元。

　　更何况这款药的生产成本还很高，消费端自然很难“打折”。

　　同写意总裁程思奇告诉中国新闻周刊，不同于可以批量生产的预防性疫苗，intismeran代表的mRNA癌症疫苗需要“个性化定制”，每位患者需要经历手术取样、测序、分析突变、设计合成mRNA、再用脂质纳米颗粒包装、质检放行等多个环节。并且，由于mRNA本身极“娇贵”，对冷链要求苛刻，从生产到注射的每个环节都需要进行严格的质量控制。

　　相关研报显示，从活检采样到疫苗制备完成，整个过程约需六周时间，单个患者生产成本高达数十万美元。

　　此外，intismeran还不是单独用药，其临床试验是联合默沙东的K药一同进行，未来的商业化也很可能与K药捆绑销售，定价、分成、医保支付方式等，每一项目前都是未知数。

　　前景

　　价格之外，这款癌症疫苗的疗效到底如何？

　　朱晶指出，这一次III期临床试验公布的结果只是RFS和DMFS的显著改善，一个更关键的数据，即总生存期（Overall survival，OS）数据尚未披露。

　　据定义，OS指的是从患者吃药开始计算，一直到死亡的时间间隔，是肿瘤临床试验中最容易观察，也最直观的指标，亦被美国食品药品监督管理局（FDA）视为抗肿瘤药物临床试验的“金标准”和无可替代的终极疗效指标。

　　“这款药的真正疗效以及后续的商业化前景，都将受到OS数据的影响。”朱晶补充道。

　　尽管挑战重重，但行业的态度依旧乐观。

　　8月19日，莫德纳股价单日暴涨176.97%，创下标普500成分股过去25年来最大单日涨幅，市值一天增加约445亿美元。

　　程思奇指出，此次数据的价值不光在黑色素瘤本身，更在于它证明了“癌症疫苗”的可行性。本次大涨的根源，在于行业看好intismeran未来有可能像K药一样，从黑色素瘤延伸出去，最终覆盖几乎所有的实体瘤种。

　　据资料，目前莫德纳与默沙东已经围绕intismeran铺开9项II/III期研究，除了黑色素瘤外，还覆盖非小细胞肺癌、膀胱癌、肾癌等多个领域。

　　“资本市场的剧烈反应，本质上不是押注一种药，而是押注一条被验证的技术路径。当mRNA的价值开始在抗肿瘤领域眼看落地，这个信号足以重新定义整个赛道的估值逻辑。”程思奇表示。

　　更关键的是，倘若证明了该路线的可行性，就有可能吸引更多企业参与进来，让技术持续迭代，最终解决可及性问题，把价格打下去。

　　但受访专家也同时指出，就目前来看，无论是进度还是技术，后来者都和莫德纳有着明显差距。

　　程思奇指出，mRNA技术的核心在于“递送系统”，即需让一段设计好的mRNA穿过细胞膜进入细胞质，精准送入特定目标T细胞中，过程中不被血液中的酶分解，或四处扩散至其他细胞中导致毒副作用。

　　“这方面国内企业的原创专利较少，且上游原材料和设备仍依赖进口，还需要时间追赶。”程思奇补充道。

　　记者：石若萧

阿莫鲁索：穆阿尼踢影锋更好，尤文需要瑟洛特，齐尔克泽不行

据《米兰体育报》报道，前尤文前锋尼古拉-阿莫鲁索在采访中谈到了科洛-穆阿尼的表现和定位，并对尤文引援及争冠形势发表了看法。

尤文的球衣分量很重，因为“穿上它就意味着肩负巨大责任，因此必须具备过硬的心理素质”。尼古拉-阿莫鲁索很清楚这份压力意味着什么，也深知要承受住压力需要什么。正因如此，他关于科洛-穆阿尼的看法颇有分量：“我认为应该再给他几场比赛机会，我确信他会在斯帕莱蒂的球队中成为重要球员。”当务之急是尽快明确他的场上位置，因为这名法国球员“不是那种在门前拥有杀手本能的正印中锋”，“改踢二前锋可能会发挥出更大作用”。

阿莫鲁索，在弗罗西诺内的比赛之后，尤文的前锋话题再次成为焦点，而这一切都源于科洛-穆阿尼的表现。

“在我看来，外界对他的批评有些过头了。尤文当初非常想签下他，他也具备很突出的特点。我也认为他不是那种门前有杀手本能的正印中锋，但他可以通过其他方式取得进球。”

所以应该再给他一些时间，而不是立刻否定他？

“必须给他几场比赛的机会，我确信他会在斯帕莱蒂的战术体系中发挥重要作用。当然，如果身边有一名纯正中锋可以依靠，他踢二前锋会更出色，那才是最适合他的位置。”

尤文需要一名身体素质出色的前锋来充实禁区。不过尤文现在更关注齐尔克泽，而不是瑟洛特。

“在我看来，瑟洛特要好得多。如果签下他，科洛-穆阿尼也能在更多位置上发挥作用。而且米利克无法提供球队所需的身体对抗保障，否则他会是完美的中锋。尤文需要一名身体素质过硬的前锋来统治禁区，我一直都看好瑟尔洛特。”

（齐尔克泽）绝对不行，他也是二前锋类型的球员，你几乎看不到他完成致命终结。我相信斯帕莱蒂也想要一名不同类型的球员。

斯帕莱蒂在对阵弗罗西诺内赛后关于科洛-穆阿尼的那番言论，你觉得是有些过分，还是激励这名法国球员的有效方式？

“斯帕莱蒂很擅长这一套，我认为他只是想加点料，让科洛-穆阿尼明白自己已经来到尤文，球队对他寄予厚望，至少我觉得他是想传递这个信息。他就是尤文的正印前锋，就该让他承担起这份责任。”

你觉得现在国际米兰和那不勒斯的领先优势有多大？

“我认为国米在各方面都处于领先，这也得益于他们在转会市场上的操作。其他球队包括尤文和米兰，还需要证明自己具备足够的成熟度——上赛季正是欠缺这一点，他们才没能冲击重要荣誉。”

尤文能凭借新援实现实力跃升吗？

“我不排除这种可能，这取决于新援能带来多大影响，尤其是心理层面。因为穿上尤文球衣就意味着承担巨大责任，必须有强大的个性。在我看来，这正是斯帕莱蒂这支球队目前最需要的东西。”